Vía Endocitica.

La endocitosis es un proceso por el cual la célula interioriza los receptores de la superficie celular y los ligandos extracelulares unidos a ellos. Las partículas muy grandes entran en la célula mediante la función especializada de la membrana celular, la endocitosis. Las formas principales de endocitosis son la pinocitosis y la fagocitosis.

Las vesículas cubiertas con Clatrina consisten en tres cadenas pesadas y tres ligeras unidas para formar un ensamble de tres ramas llamado módulo trípode de clatrina (trisquelión). Cada miembro de un trisquelión de clatrina se extiende hacia afuera en dos aristas de un polígono, las moléculas de clatrina se superponen de modo que cada vértice de un polígono contienen un centro de uno de los trisqueliones componentes.

El adaptador mejor estudiado que opera en conexión con la endocitosis mediada por clatrina es AP2.
AP2 posee dos subunidades, la subunidad U que se acopla a las colas citoplasmáticas de los receptores específicos en la membrana plasmática, y la subunidad B de los adaptadores AP2 que se une y congrega las moléculas de clatrina de la celosía suprayacente.

Los endosomas son una red dinámica de túbulos y vesículas encargada de almacenar y recibir materiales provenientes de las vesículas cubiertas con clatrina. 

En términos amplios, la endocitosis puede dividirse en dos categorías.

·         Endocitosis por volumen. Captación inespecífica de líquidos extracelulares. Cualquier molécula, grande o pequeña, que esté presente en el líquido abarcado también entra a la célula. La endocitosis por volumen también retira porciones de la membrana plasmática y puede funcionar sobre todo en el reciclaje de membrana entre la superficie celular y los compartimientos internos.

·         Endocitosis mediada por receptor. Se refiere a la captación de macromoléculas extracelulares específicas (ligandos) después de su unión con receptores en la superficie externa de la membrana plasmática.

En general, los receptores se concentran en orificios pequeños de la superficie externa de la membrana celular, que se conocen como hendiduras revestidas. En el interior de la membrana celular, por debajo de estas hendiduras, hay una red de una proteína fibrilar que se conoce como clatrina.

Una vez que las moléculas proteicas se han unido a los receptores, las propiedades de superficie de esa zona de la membrana cambian de tal forma que todas las hendiduras se invaginan hacia el interior y las proteínas fibrilares que rodean a la que se invagina hacen que se cierren los bordes sobre las proteínas unidas y sobre una pequeña cantidad de líquido extracelular. Inmediatamente después la porción invaginada de la membrana se rompe separándose de la superficie de la célula, formando una vesícula de clatrina dentro del citoplasma de la célula.

Las vesículas cubiertas con Clatrina consisten en tres cadenas pesadas y tres ligeras unidas para formar un ensamble de tres ramas llamado módulo trípode de clatrina (trisquelión). Cada miembro de un trisquelión de clatrina se extiende hacia afuera en dos aristas de un polígono, las moléculas de clatrina se superponen de modo que cada vértice de un polígono contienen un centro de uno de los trisqueliones componentes.

El adaptador mejor estudiado que opera en conexión con la endocitosis mediada por clatrina es AP2. AP2 posee dos subunidades, la subunidad U que se acopla a las colas citoplasmáticas de los receptores específicos en la membrana plasmática, y la subunidad B de los adaptadores AP2 que se une y congrega las moléculas de clatrina de la celosía suprayacente. La dinamina es una proteína de unión con GTP necesaria para la liberación de la vesícula cubierta con clatrina de la membrana en la que se forma.

1.    Vía Endocítica: La endocitosis del primer grupo de receptores casi siempre deriva en la entrega de los materiales unidos, como el hierro y el colesterol, a la célula, y el receptor regresa luego a la superficie celular para realizar más rondas de captación.

La endocitosis del segundo grupo de receptores conduce a menudo a la destrucción del receptor, un proceso llamado regulación en descenso del receptor, y que tiene el efecto de reducir la sensibilidad de la célula a la estimulación posterior por la hormona o factor de crecimiento. La regulación en descenso del receptor es un mecanismo por el cual las células regulan su capacidad para responder a los mensajeros extracelulares.

Después de la interiorización, los materiales unidos con la vesícula se transportan a una red dinámica de túbulos y vesículas conocidas en conjunto como endosomas, que representan los centros de distribución a lo largo de la vía endocítica. El líquido de la luz de los endosomas se acidifica por efecto de una ATP-asa de H+ en la membrana limitante. Los endosomas se dividen en dos clases diferentes, los endosomas tempranos, que casi siempre se localizan cerca de la región periférica de la célula, y los endosomas tardíos, que por lo general se hallan más cerca del núcleo.

Los receptores que se captan por endocitosis se transportan en vesículas a un endosoma temprano, el cual sirve como estación clasificadora que dirige los distintos tipos de receptores y ligandos por vías diferentes.

Por lo general, los “receptores gobernadores de la casa” se disocian de sus ligandos unidos como resultado de la concentración alta de H+ de los endosomas tempranos. Luego, los receptores se concentran en compartimientos tubulares especializados del endosoma temprano que representan centros de reciclaje. Las vesículas que se forman de estos túbulos llevan a los receptores de regreso a la membrana plasmática para efectuar más rondas de endocitosis. En cambio, los ligandos liberados se concentran en un compartimiento de clasificación antes de enviarse hacia un endosoma tardío y al final a un lisosoma, donde ocurre el procesamiento final.